本地科研团队开发出一款结合基因组与临床数据的工具,可更准确预测肝癌患者在接受手术后的复发风险,表现比目前临床普遍采用的肿瘤分期系统(Tumor, Nodes, and Metastasis, 简称TNM)更好。
研究团队也发现,肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)在分子层面存在两种不同的复发机制。这项发现有望协助医生更精准地制定术后计划、筛选适合接受辅助治疗的患者,并改善未来临床试验设计。
研究团队由新加坡国立癌症中心(National Cancer Centre Singapore,NCCS)、杜克—新加坡国立大学医学院(Duke-NUS Medical School)及新加坡科技研究局基因组研究院(ASTAR Genome Institute of Singapore,ASTAR GIS)组成。
肝癌术后复发率高
肝癌是全球第三大癌症死亡原因,在亚洲尤其普遍。在本地,肝癌是男性第三大癌症死因、女性第五大癌症死因。即使属于早期肝癌,患者接受手术切除后仍有较高复发风险,其中约七到八成属于肝内复发,其余则是癌细胞扩散到身体其他部位。
揭示两种不同复发情况
研究团队分析106名患者的临床及基因数据,其中68人在手术后出现复发,包括48人肝内复发、11人在体内其他部位,以及9人同时出现两种情况。
研究发现,肝癌主要透过两种方式复发:
多克隆播散(Polyclonal seeding):多个癌细胞群同时由原发肿瘤扩散,较常见于肝内复发,这类肿瘤具有一些特征,显示它们可能对某些免疫疗法反应较好。
单克隆播散(Monoclonal seeding):复发源自单一癌细胞群,较常见于较迟出现的复发,以及癌症扩散到肝脏以外部位。
新工具预测表现优于肿瘤分期系统
研究团队随后利用这些研究发现,开发结合多组学(multi-omics)及临床资料的机器学习预测工具,预测肝癌患者在术后的复发风险。工具会综合分析患者的肿瘤大小、基因特征、血液指标、癌症分期,以及与癌症复发密切相关的15个基因。
研究人员在三个独立患者群组,包括国际公开数据库TCGA(Cancer Genome Atlas Liver Hepatocellular Carcinoma)进行验证,结果显示,这套工具预测肝癌复发风险的表现评分达86%,高于传统肿瘤分期系统的56%至68%。
研究计划首席研究员周家豪教授表示,这项研究成果和新开发的工具,为了解肝癌演变提供了新方向,也能更准确识别哪些患者最有可能从预防复发的辅助治疗研究中受益。这项发现有望改变未来辅助治疗临床试验的设计方式,并为患者带来新的希望。
团队将进一步提升预测准确度
研究团队目前正利用空间序列(spatial sequencing)技术寻找可作为药物靶点的肿瘤标志物,并计划结合电脑断层扫描影像等更多数据,进一步提升预测工具的准确度,以改善高风险患者的监测与治疗。
这项研究是通过由全国医学研究理事会(National Medical Research Council)资助的 PLANet(Precision Medicine in Liver Cancer across an Asia-Pacific Network)研究计划进行,并于7月发表于期刊《Gut》。




